Pessoas que interrompem o uso de medicamentos populares para perda de peso e diabetes podem perder os benefícios para a saúde cardíaca que esses medicamentos proporcionam. Os agonistas do receptor GLP-1 — como semaglutida (Ozempic e Wegovy) e tirzepatida (Mounjaro e Zepbound) — demonstraram reduzir o risco de infarto e acidente vascular cerebral.
Um novo estudo da Washington University School of Medicine em St. Louis investigou os efeitos da interrupção do uso desses medicamentos, especialmente em relação à saúde cardiovascular. ‘Muitas pessoas estão animadas para começar os GLP-1s, mas muitas param dentro de alguns meses’, disse Ziad Al-Aly, epidemiologista clínico sênior da WashU Medicine. ‘Algumas pesquisas analisaram o ganho de peso após a interrupção — queríamos saber o que acontece com a saúde do coração quando as pessoas param.’
Os medicamentos GLP-1 levam à perda de peso, mas também reduzem o colesterol, a pressão arterial, a inflamação e a resistência à insulina, observou o pesquisador. ‘Quando as pessoas param, esses fatores começam a se deteriorar.’ No estudo observacional, os pesquisadores acompanharam mais de 333.000 veteranos americanos com diabetes tipo 2 por cerca de três anos, comparando aqueles que tomaram GLP-1s com aqueles que usaram sulfonilureias (medicamentos orais para tratar diabetes tipo 2).
Os resultados mostraram que aqueles que usaram GLP-1s continuamente por três anos tiveram uma redução de 18% no risco cardiovascular, segundo o estudo publicado na BMJ Medicine. ‘Descobrimos que a interrupção erode a proteção cardíaca que esses medicamentos fornecem’, afirmou Al-Aly. ‘Foram necessários três anos de uso contínuo para alcançar uma redução de 18% no risco de infarto, acidente vascular cerebral e morte — mas essa proteção se deteriora rapidamente.’
Após seis meses sem o medicamento, o risco aumentou em 4%, após um ano, em 14%, e após dois anos, em 22%. Os pesquisadores ficaram surpresos com a rapidez com que os benefícios foram perdidos. ‘Esperávamos alguma perda de benefício após a interrupção, mas a velocidade foi impressionante’, disse Al-Aly. ‘A proteção que leva anos para se acumular pode desaparecer em poucos meses de interrupção.’
Quando os pacientes começaram a tomar GLP-1s novamente após a interrupção, eles experimentaram um benefício parcial, mas não total, para a saúde do coração (uma redução de 12% no risco em comparação a 18% se não tivessem parado). ‘Recomeçar ajudou, mas não restaurou completamente a proteção do uso ininterrupto’, enfatizou o pesquisador. ‘A descontinuação deixa uma cicatriz duradoura. Isso nos diz que o dano causado pela interrupção não é totalmente reversível, e isso tem implicações reais para milhões de pessoas que alternam entre esses medicamentos.’
Dr. Bradley Serwer, cardiologista intervencionista e diretor médico da VitalSolution, concordou que os achados não foram inesperados. ‘Quando tratamos pacientes com doenças crônicas, o objetivo principal é o sucesso a longo prazo’, disse o médico, que não participou do estudo. ‘Isso é alcançado por meio de modificação comportamental, mudanças de estilo de vida, dietas saudáveis para o coração e terapia médica.’
Os pesquisadores reconheceram que, devido ao desenho observacional do estudo, só puderam provar uma associação, não uma causalidade. Al-Aly observou, no entanto, que utilizaram ‘emulação de ensaio alvo, que aplica a lógica e o rigor de um experimento randomizado a dados do mundo real’, e ajustaram as condições clínicas à medida que mudavam ao longo do tempo. Além disso, como o estudo foi realizado principalmente com veteranos homens mais velhos, os achados podem não se aplicar a populações mais gerais.
‘Os pacientes deste estudo estavam em maior risco de desenvolver doença arterial coronariana’, destacou Serwer. ‘Muitos indivíduos que tomam medicamentos GLP-1 o fazem para perda de peso e podem não ter necessariamente fatores de risco cardiovascular significativos, como diabetes, hipertensão ou hiperlipidemia.’ Outros fatores, como adesão ao medicamento e razões para a interrupção, podem ter impactado os resultados, acrescentaram os pesquisadores.
Com base nas descobertas, os pesquisadores afirmam que os medicamentos GLP-1 devem ser considerados como tratamentos a longo prazo. ‘Quando as pessoas param os medicamentos GLP-1, não é apenas o peso que volta’, disse Al-Aly. ‘Elas experimentam um ressurgimento na inflamação, pressão arterial, colesterol e resistência à insulina.’ Ao contrário do ganho de peso, a reversão metabólica é ‘silenciosa e invisível’, alertou. ‘Não se anuncia até que surja na emergência como um infarto ou um acidente vascular cerebral. Consideramos isso uma forma de ‘whiplash metabólico’, e nossos dados sugerem que é prejudicial à saúde do coração.’
Serwer acrescentou que, embora os GLP-1s sejam projetados para melhorar a saúde metabólica, devem ser combinados com comportamentos saudáveis para garantir benefícios a longo prazo. ‘É crucial adotar uma abordagem holística que enfatize modificações de estilo de vida, dieta e exercício’, disse ele. ‘Todos os medicamentos têm suas vantagens e desvantagens. É essencial engajar-se em uma discussão abrangente com seus provedores de saúde para avaliar cuidadosamente os potenciais benefícios e riscos.’
