Um medicamento experimental demonstrou proporcionar alívio significativo da dor em estudos iniciais, sem os riscos associados aos opioides típicos. A descoberta foi feita pelo Instituto Nacional sobre o Abuso de Drogas (NIDA), parte dos Institutos Nacionais de Saúde (NIH), que testou os nitazenos, uma classe de compostos opioides sintéticos.
Dr. Marc Siegel, analista médico sênior, alertou sobre os nitazenos: ‘São um grupo perigoso de drogas que não têm indicação médica e são altamente viciantes. Podem ser centenas ou milhares de vezes mais potentes que a morfina.’
Os nitazenos foram desenvolvidos na década de 1950 para potencial alívio da dor, mas foram abandonados devido às suas altas propriedades viciantes e ao potencial de overdose. ‘Eles são uma droga de grande mercado negro e são muito problemáticos em termos de uso ilícito nos EUA’, acrescentou Siegel.
Michael Michaelides, PhD, autor sênior do estudo e investigador do NIDA, afirmou que o objetivo dos pesquisadores era estudar o perfil farmacológico dessas drogas. ‘Queríamos diminuir a potência e criar um potencial terapêutico’, disse ele em um comunicado. ‘O que descobrimos superou nossas expectativas.’
Os opioides típicos estão associados a efeitos colaterais perigosos, incluindo depressão respiratória, onde a respiração se torna muito lenta, superficial ou ineficaz, causando acúmulo de dióxido de carbono no corpo e queda nos níveis de oxigênio. ‘Os medicamentos opioides para dor são essenciais para fins médicos, mas podem levar à dependência e overdose’, afirmou Nora D. Volkow, MD, diretora do NIDA.
No estudo, a equipe criou uma droga chamada DFNZ, um metabólito do nitazeno, que proporcionou pelo menos duas horas de alívio da dor em camundongos após apenas cinco ou dez minutos no cérebro. Não parecia ter nenhum dos riscos sérios associados ao seu equivalente opioide padrão, como potencial de dependência e depressão respiratória.
Os autores observaram: ‘Em doses terapêuticas pré-clínicas, o DFNZ produziu um aumento moderado e sustentado no oxigênio cerebral, em vez de deprimir a respiração.’ Os únicos sintomas clássicos de abstinência observados com o DFNZ foram irritabilidade.
Os pesquisadores sugeriram que o DFNZ poderia ser usado como um tratamento mais seguro para o transtorno por uso de opioides, bem como para pacientes em cirurgia e aqueles com dor relacionada ao câncer ou dor crônica. ‘Há uma lição aqui – que até mesmo uma substância química perigosa pode levar a um tratamento potencial’, comentou Siegel.
Entre os benefícios do DFNZ está o fato de que foi encontrado para aumentar o fluxo de oxigênio para o cérebro, em vez de diminuí-lo, e que se liga fortemente ao receptor opioide, mas não causa os temidos efeitos colaterais de supressão respiratória ou dependência. ‘Ele libera dopamina de forma mais gradual, o que é mais seguro’, disse Siegel.
Os achados foram publicados na revista Nature. Michaelides afirmou: ‘O DFNZ tem uma farmacologia sem precedentes para um opioide. É um analgésico potente e de alta eficácia, mas em certos contextos se assemelha a agonistas parciais, drogas que ativam o receptor com baixa eficácia, que é o que os cientistas acreditam ser necessário para segurança.’
O estudo teve algumas limitações, principalmente por ter sido conduzido com modelos animais. A eficácia e segurança do uso em humanos são desconhecidas. Estudos clínicos serão necessários para entender completamente o potencial de dependência da droga.
O Dr. Hooman Melamed, cirurgião ortopédico e especialista em medicina esportiva, comentou que a nova pesquisa parece ‘promissora’, mas pediu cautela com os achados iniciais. ‘Este novo medicamento afirma liberar uma alternativa opioide de dose mais baixa que pode oferecer alívio da dor sem as propriedades viciantes’, disse Melamed, que não participou do estudo. ‘É importante notar que isso não foi testado em humanos, e não sabemos como isso impactará as pessoas a longo prazo.’
Melamed também observou que frequentemente há um ‘limite terapêutico muito estreito’ com essa classe de drogas. ‘Em outras palavras, um pequeno aumento na dosagem pode se tornar viciante para as pessoas, e sem dados sólidos em humanos, simplesmente não podemos saber o risco de dependência’, afirmou.
O médico expressou preocupação de que os opioides possam prejudicar a saúde intestinal. ‘Muitos opioides são conhecidos por desacelerar a mobilidade intestinal, levando a problemas como constipação e digestão prejudicada’, disse Melamed. ‘Essa é parte da razão pela qual evito prescrever opioides, pois podem potencialmente enfraquecer a função imunológica e até contribuir para problemas sistêmicos mais amplos, como inflamação ou ‘intestino permeável’.’
O médico reiterou a necessidade de dados a longo prazo e mais pesquisas sobre outras questões que podem surgir, como efeitos cognitivos.
